Французская армия вступает в Рим. Кардинал делла Ровере предлагает созвать конклав для смещения Папы, но король хочет с ним аудиенции. На аудиенции он видит Родриго в одежде монаха и исповедуется. Тот обещает короновать его под своим благословением и вручить Неаполь. Чезаре отдает Лукрецию под покровительство Урсулы, узнав, что сестра беременна не от мужа. Тем временем на пиру король просит сопровождающего в поход на Неаполь, а именно молодого Борджиа. Папа и кардинал обязаны подчиниться, однако Чезаре и Микелетто сбегают, направляясь в Пезаро, где похищают Джованни Сфорца. Папа хочет аннулировать брак. Лукреция у святого престола клянется, что муж — импотент и у них не было супружеских отношений. Никто не замечает, что она беременна. Герцогу предлагают публично продемонстрировать свою силу и вызывают двух куртизанок. Джованни отказывается; брак аннулирован. Родриго заставляет всех сбежавших кардиналов покаяться. Король Франции узнает, что в Неаполе чума, а Папа знал об этом. Лукреция рожает мальчика. Все семейство Борджиа, а также родственники, радуются рождению ребенка.
